Miltefosine (tratamiento oral para LV)

Miltefosine 

  • Es utilizado para la leishmaniasis viseral
  • Miltefosine es una droga antiprotozoario
  • Originalmente creado como un antineoplásica drogas )
  • Utilizado para el tratamiento de leishmaniasis visceral ycutanea.
  • Es actualmente el único tratamiento oral efectivo para leishmaniasis.
  • Estudios recientes en animales sugiere que miltefosine puede ser efectivo contra Trypanosoma cruzi, el parasito respopnsable de enfermedad Chagas, y diversos patógenos fúngicos Incluyendo: Cryptococcus neoformans, Candida, Aspergillus y Fusarium.
  • Hexadecyltrimethylammonium bromid,  Un compuesto estructuralmente similar al miltefosine, fue recientemente descubierto que  exhibe actividad potente in viro contra  Plasmodium falciparum.

 Mechanismo de acción 

  • Miltefosine (hexadecyl phosphocholine) Primariamente interfiere con la célula membrana si interaccionar con DNA
  • Modula la permeabilidad y fluidez de membrana, composición de lípidos de membrana, metabolismo de fosfolipidos y transducción de señal de proliferación.
  • También induce la muerte celular apoteótica.
  • Además de otros agentes quimioterapéuticos, miltefosine no es toxico para la médula ósea y además ejerce efectos estimulantes de crecimiento y también ejerce efectos estimulan en células

 Dosificacion Regimen y eficicacia 

  • Miltefosine 2.5 mg/kg/dia preferiblemente en 2 dosis divididos o un dosis unicos oralmente  por 28 dias (4-5 semanas) [no exceder mas que 4mg/kg].
  • La droga es disponible como 50mg y 10 mg capsulas.
  • La eficacia de la droga fue de 94% y 97% para niños al termino de 6 meses  y de 6 meses respectivamente en un seguimeinto por la densidad de parasitos en la medula osea
  • Entonces la eficacia de miltefosine se compara bien con otros agents, incluyendo amphotericin B y amphotericin B liposomal

Efectos secunadrios 

  • Nausea
  • Vomito
  • Diarrea

Los efectos secundarios reportado con el tratameinto de ed with miltefosine son nausea, vomito(38%) and diarrea (20% )fue corto y de serveridad moderado en el ensayo de la fase 3.

 Teratogenicidad

Miltefosine ha exhibido teratogenicidad, y no debe ser administrada a mujeres embarazadas 

  • Hepatotoxicidad
  • Nephrotoxicidad

Unos pacientes tienen hepatotoxicidad reversible Some patients have reversible hepatotoxicidad (15%) y nephrotoxicidad (16%) lo cual es evidenciada por la elevada alza en ALT, AST, Urea y creatinina  que usualmente se normaliza al cabo de segunda semana de terapia.

  • Carece de toxicidad hematologiaca
  • Los síntomas gastrointestinales pueden ser de mayor consecuencia en pacientes gravemente enfermos, como aquellos pacientes que están malnutridos o deshidratados
  • La disponibilidad de miltefosine  Para el tratamento de LV en niños es un avance en el manejo de esta enfermedad.
  • Todos los otros agentes que son reconocidos como efectivos son potencialmente tóxicos y parenteral.
  • Amphotericin B es la droga de elección en esta situación pero resultados del ensay de fase 3 sugiere que miltefosina es mas seguro, efectivo y mejor tolerado por niños con LV en dosis usados en el estudio.
  • Entonces  miltefosine debe ser usado como leishmanicida de primera línea  en tratando niños con LV y LC con mas de 2 años de edad.

 Indicaciones Terapéuticos

1.  Leishmaniasis viseral

  • Miltefosine administrado oralmente es  una modalidad efectiva de tratmiento de la leishmaniasis visceral como el casos de resistencia de antimonio
  • Un caso se ha informado de la leishmaniasis visceral con coinfección por VIH, que responde al tratamiento con miltefosina.
  • El tratamiento tópico con miltefosina ha demostrado reducir eficazmente la carga parasitaria en la leishmaniasis cutánea experimental.
  • La aplicación clínica de miltefosina para el tratmiento de leishmaniasis cutánea representa un potencial uso futuro de la droga.
  •  infección intracelular visceral es suprimida por miltefosina administrada oralmente por o dos veces por semana en ratones desnudos células T deficientes infectadas con Leishmania donovani.
  • Esto apoya la utilidad de miltefosina como terapia de mantenimeinto oral para pacientes con deficiencia de células T con Leishmanisis viseral.

2. Como agente Anticancer 

  • Metastasis cutáneas de cáncer de mama ha sido tratado con miltefosina 6% aplicando localmente una vez al dia en la primera semana y dos veces al dia la semana siguiente, con una reducción significativa en las lesiones.  

3. Otros usos potenciales

  • Miltefosine tiene significativa actividad amebicida in vitro.
  • Entameoba histolytica, puede ser el nuevo objetivo
  • Miltefosine es tambien efectivo contra Trypanosoma cruzi and Trypanosoma brucei, aunque mas estudios es necesario.

 Articulo: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2376078/

4 comentarios (+¿añadir los tuyos?)

  1. carla
    Sep 23, 2010 @ 17:10:10

    Hola!!
    Me gustaría saber más acerca del medicamento como anticanceroso. Su mecanismo de acción es igual para los parásitos que para las células cancerosas?

    Gracias!

    Responder

  2. Nadia Rodas
    Oct 07, 2010 @ 16:36:24

    Miltefosina fue muy activa en contra de la tumorales humanos KB xenoinjertos en ratones desnudos, que conduce a la inhibición del crecimiento, así como la regresión de grandes tumores establecidos, lo que sugiere que su mecanismo de acción no fue mediada por el sistema de células T. La acción antitumoral se cree que es debida a un efecto inhibidor sobre las enzimas implicadas en la síntesis y en la transcripción de los fosfolípidos de la membrana. La inhibición resultante de la proteína C kinasa impide la diferenciación celular.

    El mecanismo de acción de Miltefosina en parasitos: inhibidor de la transducción de señal. Miltefosina actúa por inhibición de la síntesis de membrana e interrupción de las vías de señalización celular en la membrana del parásito.

    Espero le sirva GRACIAS!!

    Responder

  3. quinolonasfarma
    Nov 21, 2010 @ 17:46:05

    Hola compañeras!!! muy interesante tener información acerca de estas enfermedades al parecer no muy comunes en nuestro pais, solo quisieramos saber si aqui en Guatemala se han presentado casos de estas enfermedades y si se cuenta con este tratamiento?
    gracias por su respuesta.

    Responder

  4. Nadia Rodas
    Nov 22, 2010 @ 13:38:50

    Aquí en Guatemala, leishmaniasis constituye un problema de primer orden entre las enfermedades trasmisibles. Según el ministerio de salud pública y asistencia social de Guatemala, hubo 8 casos morbilidad por leishmaniasis visceral a nivel nacional durante el primer semestre 2010
    El leishmaniasis visceral es la forma más grave de la enfermedad, siendo mortal casi en la totalidad de los casos si el enfermo no recibe el tratamiento adecuado. Por su alto costo de tratamiento de aproximadamente $507.50 dólares por paciente, el tratamiento brindado por el MSPAS a cada persona está condicionado a confirmación histológica. Por esta razón, según el protocolo de vigilancia epidemiológica del año 2,003 elaborado por el MSPAS de Guatemala, para el control y la prevención de leishmaniasis se cuenta con un sistema que comprende acciones dirigidas a personas con diagnóstico de leishmaniasis así como acciones a nivel local o comunitario y a nivel de servicios de salud. En el caso de un paciente con diagnóstico de leishmaniasis, se le brinda el tratamiento con antimoniato de metilglumina (Glucantime®), durante 7 a 20 días vía intramuscular, el cual es administrado por el personal de salud, periódicamente en el centro de salud correspondiente a su jurisdicción. El miltefosina aqui en Guatemala viene siendo como un tratamiento alternativo.

    Espero les sirva esta respuesta….Gracias!!!

    Fuente: Tesis hecho por H. Solares y K. Velásquez ¨Caracterización Epidemiológica y Clínica de pacientes con Leishmaniasis en el departamento de Petén¨ de Universidad De San Carlos De Guatemala facultad de Diencias médicas http://biblioteca.usac.edu.gt/tesis/05/05_8503.pdf

    Responder

Responder

Introduce tus datos o haz clic en un icono para iniciar sesión:

Logo de WordPress.com

Estás comentando usando tu cuenta de WordPress.com. Cerrar sesión / Cambiar )

Imagen de Twitter

Estás comentando usando tu cuenta de Twitter. Cerrar sesión / Cambiar )

Foto de Facebook

Estás comentando usando tu cuenta de Facebook. Cerrar sesión / Cambiar )

Google+ photo

Estás comentando usando tu cuenta de Google+. Cerrar sesión / Cambiar )

Conectando a %s

A %d blogueros les gusta esto: